РЭНЕЗИН 1000МГ. №30 ТАБ.ПРОЛОНГ. П/П/О

Торговое название:

Рэнезин

Действующее вещество:

Ранолазин*(Ranolazine*)

Фармакотерапевтическая группа

антиангинальное средство

Код АТХ:

C01EB18

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

При температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Описание лекарственной формы

Светло-желтые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «ML» на одной стороне и без гравировки на другой. Вид таблеток на поперечном изломе: ядро – белого цвета, оболочка – светло-желтого цвета.

Лекарственная форма

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой содержит: действующее вещество: ранолазин 1000 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 90 мг, повидон (K 30) 45 мг, лактозы моногидрат (Фарматоза DCL-15) 50 мг, гипромеллоза (Метоцел K4M) 300 мг, магния стеарат 15 мг; состав пленочной оболочки: инстакоат желтый (IC-U-6727) 40 мг (гипромеллоза 65,0 %, триацетин 8,0 %, тальк 2,0 %, титана диоксид (Е171) 24,46 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,54 %).

Фармакокинетика

Всасывание: После приема ранолазина внутрь максимальная концентрация ранолазина в плазме крови (Cmax), как правило, достигается через 2-6 часов. При приеме ранолазина 2 раза в сутки равновесная концентрация обычно достигается в течение 3 дней. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50 %, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») в равновесном состоянии. У здоровых добровольцев Cmax в равновесном состоянии составляет приблизительно 1770 нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 в среднем составляет 13 700 нг x ч/мл после приема препарата по 500 мг 2 раза в день. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина. Распределение: Приблизительно 62 % ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами и незначительно с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л. Метаболизм: Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму преимущественно в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62 %. Аналогичная разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25 %. Выделение: В неизмененном виде с мочой и калом выделяется менее 5 % от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 часов. Особые группы пациентов: Хроническая сердечная недостаточность (III – IV функциональные классы по классификации NYHA): При хронической сердечной недостаточности (ХСН) происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза. Почечная недостаточность: У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести, по сравнению с добровольцами с нормальной почечной функцией, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточностью. AUC фармакологически активных метаболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Длительность нахождения ранолазина в плазме крови увеличивается в 1,2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина

Фармакодинамика

Ранолазин является ингибитором позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc (QTc – корригированное значение QT c учетом частоты сердечных сокращений (ЧСС)) и положительное влияние на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ?KPQ). Эти эффекты препарата не зависят от изменений ЧСС, артериального давления (АД) или от степени расширения сосудов. При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема препарата частота развития приступов стенокардии не увеличивается. Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме в дозе 500–1000 мг дважды в сутки. Препарат значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость «доза–эффект»: при приеме более высокой дозы антиангинальный эффект был выше, чем при приеме более низкой дозы. Воздействие на гемодинамику: У пациентов, получавших ранолазин в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС (

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность: Данные о применении ранолазина у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных выявлена эмбриотоксичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение препарата Рэнезин во время беременности противопоказано. Грудное вскармливание: Неизвестно, выделяется ли ранолазин с материнским молоком у человека. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные у крыс, свидетельствуют о том, что ранолазин выделяется в грудное молоко. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить невозможно. Применение препарата Рэнезин в период грудного вскармливания противопоказано. Фертильность: Исследования репродуктивной функции на животных не выявили нежелательного влияния ранолазина на фертильность. Данные в отношении ранолазина на фертильность у человека отсутствуют.

Побочные действия

Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов, принимающих ранолазин, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2-х недель применения. Частоту возникновения нежелательных реакций определяли как: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота и рвота. При внутривенном введении ранолазина были дополнительно отмечены следующие симптомы: диплопия, заторможенность, обморок. Выраженность симптомов может усиливаться при увеличении дозы. Согласно имеющемуся опыту пострегистрационного применения ранолазина, поступали сообщения об умышленной передозировке ранолазина в виде отдельного лекарственного средства или в сочетании с другими препаратами, приводившей к летальному исходу. Лечение: рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Полное выведение ранолазина с помощью гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Эффекты других лекарственных средств на ранолазин: Ингибиторы CYP3A4 или P-гликопротеина: Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться возможные нежелательные реакции, зависящие от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки и ранолазина увеличивает показатель AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0-3,9 раз. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в сутки), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывает дозозависимое повышение средних значений равновесной концентрации ранолазина в плазме крови в 1,5-2,4 раза. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «С осторожностью»). Ранолазин является субстратом P-гликопротеина. Ингибиторы Pгликопротеина (например, циклоспорин, верапамил) увеличивают равновесную концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза в сутки) увеличивает значения равновесной концентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами Pгликопротеина, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «С осторожностью»). Индукторы изофермента CYP3A4: Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает значения равновесной концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно на 95 %. Не следует начинать лечение ранолазином во время применения индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) (см. раздел «С осторожностью»). Ингибиторы изофермента CYP2D6: Ранолазин частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, поэтому ингибиторы этого фермента могут увеличивать концентрацию ранолазина в плазме крови. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин в дозе 20 мг 1 раз в сутки, увеличивает средние показатели концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии приблизительно в 1,2 раза (при приеме ранолазина по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекции дозы не требуется. Одновременное применение ранолазина в дозе 500 мг 2 раза в сутки и мощного ингибитора изофермента CYP2D6 может привести к увеличению показателя AUC ранолазина приблизительно на 62 %. Влияние ранолазина на другие лекарственные средства: Ранолазин является ингибитором Р-гликопротеина, обладающим выраженностью действия от средней до высокой степени, и слабым ингибитором CYP3A4 и, соответственно, может увеличивать концентрацию субстратов Р-гликопротеина или CYP3A4 в плазме крови. В связи с этим может увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых Р-гликопротеином. При применении ранолазина может потребоваться коррекция дозы некоторых чувствительных субстратов CYP3A4 (например, симвастатин или ловастатин), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус), поскольку ранолазин может увеличивать концентрации указанных препаратов в плазме крови. Имеющиеся данные позволяют предполагать, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Применение ранолазина в дозе 750 мг 2 раза в сутки увеличивает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раз. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, может усиливаться действие метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих лекарственных препаратов. Потенциал ингибирования изофермента CYP2B6 не установлен. В случае сопутствующего применения с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин: Имеются данные об увеличении концентрации дигоксина в плазме крови, в среднем, в 1,5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином. Симвастатин: Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от изофермента CYP3A4. При применении ранолазина в дозе 1000 мг 2 раза в сутки концентрация лактона симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови увеличивается приблизительно в 2 раза. Была отмечена связь между высокими дозами сивастатина и развитием рабдомиолиза, в рамках постмаркетингового надзора сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших ранолазин и симвастатин. У пациентов, получающих терапию ранолазином в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Аторвастатин: Применение ранолазина в дозе 1000 мг 2 раза в сутки повышает показатели Cmax и AUC аторвастатина, применявшегося в дозе 80 мг 1 раз в сутки, в 1,4 и в 1,3 раза соответственно, и изменяет Сmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35 %. При применении ранолазина может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения. При применении ранолазина может потребоваться ограничение дозы других статинов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, ловастатин). Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус: У пациентов, принимающих такролимус (субстрат изофермента CYP3A4), отмечалось увеличение его концентрации в плазме крови после приема ранолазина. При назначении ранолазина пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу. Данная мера также рекомендована при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус). Лекарственные препараты, транспортируемые переносчиком органических катионов 2 (ОСТ2): При одновременном применении метформина (1000 мг 2 раза в сутки) с ранолазином в дозе 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина в плазме крови увеличивалась, соответственно, в 1,4 и 1,8 раза. Концентрация других субстратов ОСТ2, включая, но не ограничиваясь такими субстратами как пиндолол и варениклин, может изменяться аналогичным образом. Существует теоретический риск того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTс, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных препаратов относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Особые указания

Препарат применяется длительно. Почечная недостаточность: Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Микро Лабс Лимитед

Адрес в России

Представительство компании «Микро Лабс Лимитед» 117198, г. Москва, Ленинский проспект, д. 113/1, офис 314 Е